Kalsiumkanavan salpaajien yleiskatsaus: yleinen kuvaus, huumeiden tyypit

Tässä artikkelissa opit kalsiumkanavan salpaajista ja luettelosta näistä lääkkeistä, joista sairaudet on määrätty. Eri ryhmät näistä lääkkeistä, niiden väliset erot, niiden toimintamekanismi. Yksityiskohtainen kuvaus yleisimmin määrätyistä kalsiumkanavan salpaajista.

Kalsiumkanavan salpaajat (lyhennetty BPC: ksi) tai kalsiumantagonistit (lyhennetty AK) ovat lääkkeiden ryhmä, joiden jäsenet estävät kalsiumin pääsemästä soluihin kalsiumkanavien kautta. BKK toimii:

1. Kardiomyosyytit (sydänlihassolut) - vähentävät sydämen supistumista.
2. Sydän johtava systeemi - hidas syke (HR).
3. Sileät lihasastiat - laajentaa sepelvaltimoiden ja ääreisverenkierron.
4. Myometrium - vähentää kohdun limakalvon toimintaa.

Kalsiumkanavat ovat solukalvon proteiineja, jotka sisältävät huokosia, jotka sallivat kalsiumin kulkeutumisen. Koska kalsium tulee soluihin, lihasten supistuminen tapahtuu, vapautuu välittäjäaineita ja hormoneja. Kalsiumkanavia on monenlaisia, mutta useimmat CCB: t (paitsi cilnidipiini) toimivat vain hitaalla L-tyypillään. Se on tämän tyyppinen kalsiumkanava, jolla on tärkeä rooli kalsiumionien pääsyssä sileiden lihassolujen ja kardiomyosyyttien sisään.

Napsauta kuvaa suurentaaksesi

On myös muita kalsiumkanavia:

• P-tyypin - sijoitetaan pikkuaivojen soluihin.
• N-tyyppi - lokalisoitu aivoihin.
• R - sijoitetaan pikkuaivojen soluihin ja muihin neuroneihin.
• T - sijaitsee neuroneissa, soluissa, joilla on sydämentahdistinaktiivisuus, osteosyyttejä (luussolut).

BPC: ää on useimmiten kuvattu valtimoiden hypertension (AH) ja angina pectoriksen (IHD) hoitoon, erityisesti kun nämä taudit yhdistetään diabetes mellitukseen. AK: ta käytetään eräiden rytmihäiriöiden, subarachnoidisten verenvuotojen, Raynaudin oireyhtymän, klusteripäänsärkyjen ehkäisyyn ja ennenaikaiseen syntymän ehkäisyyn.

Useimmiten CCB: n määräävät kardiologit ja terapeutit. BPC: n itsenäinen käyttö on kielletty vaikeiden komplikaatioiden vuoksi.

BKK-ryhmiä

Kliinisessä käytännössä erotetaan seuraavat BPC-ryhmät:

• Dihydropyridiinit (nifedipiiniryhmä) - ne toimivat pääasiassa aluksilla, joten niitä käytetään hypertension hoitoon.
• Fenyylialkyyliamiinit (verapamiiliryhmä) - vaikuttavat sydänlihaksen ja sydänjohtojärjestelmään, minkä vuoksi ne on määrätty pääasiassa angina pectoriksen ja rytmihäiriöiden hoitoon.
• Bentsodiatsepiinit (diltatsiemiryhmä) ovat väliryhmä, jolla on dihydropyridiinejä ja fenyylikaaniamiineja.

BKK: ssa on neljä sukupolvea:

1. 1. sukupolvi - nifedipiini, verapamiili, diltiatseemi.
2. Generaatio 2 - felodipiini, isradipiini, nimodipiini.
3. 3. sukupolvi - amlodipiini, lerkanidipiini.
4. 4. sukupolvi - cilnidipiini.

Toiminnan mekanismi

BPC: t sitovat hitaiden kalsiumkanavien reseptoreihin, joiden kautta suurin osa kalsiumioneista tulee soluun. Kalsium osallistuu sinus- ja atrioventrikulaaristen solmujen toimintaan (säätelee sydämen rytmiä), kardiomyosyyttien ja vaskulaaristen sileiden lihasten supistumiseen.

Näiden kanavien vaikutus BKK:

• Heikentävät sydämen supistumista vähentäen sen tarvetta happea.
• Vähentää verisuonien sävyä ja poistaa niiden kouristukset, vähentäen verenpainetta (BP).
• Vähennä sepelvaltimoiden kouristuksia, mikä lisää verenkiertoa sydänlihaksessa.
• Hidas syke.
• Verihiutaleiden aggregaatiota pahenee.
• Ne vastustavat uusien ateroskleroottisten plakkien muodostumista, estävät verisuoniseinän sileiden lihasolujen jakautumista.

Jokaisella yksittäisellä lääkkeellä ei ole kaikkia näitä ominaisuuksia kerralla. Joillakin niistä on suurempi vaikutus aluksiin, toiset - sydämessä.

Käyttöaiheet

Lääkärit määrittävät kalsiumkanavan salpaajia seuraavien sairauksien hoitoon:

• AH (kohonnut verenpaine). Verisuonten laajentumisen aiheuttama BPC vähentää systeemistä verisuoniresistenssiä, mikä vähentää verenpainetta. Nämä lääkkeet vaikuttavat lähinnä valtimoihin ja niillä on vähäinen vaikutus laskimoon. BPC: t sisällytetään viiteen verenpainelääkkeiden ryhmään.
• Angina (sydänkipu). BKK laajentaa verisuonia ja vähentää sydämen supistumista. Dihydropyridiinien aiheuttamasta systeemisestä vasodilataatiosta, verenpaineen alenemisesta, mikä vähentää sydämen kuormitusta, mikä johtaa sen hapenkulutuksen vähenemiseen. Keskushermostoa (verapamiili, diltiatseemi) vaikuttavat CCB: t, pienentävät sydämen sykettä ja heikentävät sydämen supistuksia, mikä johtaa sen hapenkulutuksen vähenemiseen ja tekee niistä tehokkaan keinoin angina pectoriksen. CCR: t voivat myös laajentaa sepelvaltimoita ja estää niiden kouristuksia parantaen verenkiertoa sydänlihaksessa. Näiden vaikutusten vuoksi BPC - yhdessä beetasalpaajien kanssa - ovat perustana farmakoterapiaa stabiilia anginaa kohtaan.
• Supraventrikulaariset rytmihäiriöt. Jotkut CCB: t (verapamiili, diltiatseemi) vaikuttavat sinus- ja atrioventrikulaarisiin solmuihin, jotta ne pystyvät palauttamaan normaalin sydämen rytmin tehokkaasti potilailla, joilla on eteisvärinä tai lepatus.
• Raynaudin tauti (spastinen vasokonstriktio, joka usein vaikuttaa käsiin ja jalkoihin). Nifedipiinin käyttö auttaa poistamaan valtimon kouristukset, mikä vähentää Raynaudin taudin aiheuttamien hyökkäysten taajuutta ja vakavuutta. Joskus tätä tarkoitusta varten käytetään amlodipiinia tai diltiatseemia.
• Klusteripäänsärky (toistuvat hyökkäykset erittäin kovaa kipua puolessa päästä, tavallisesti silmän ympärillä). Verapamil auttaa vähentämään kohtausten vakavuutta.
• Kohdun lihasten rentoutuminen (toolyysi). Joskus lääkärit käyttävät nifedipiiniä ennenaikaisen työvoiman ehkäisemiseksi.
• Hypertrofinen kardiomyopatia (sairaus, jossa sydämen seinämien voimakas paksuuntuminen). Kalsiumkanavasalpaajat (verapamiili) heikentävät sydämen supistuksia, joten ne on määrätty hypertrofisen kardiomyopatian hoitoon, jos potilailla on vasta-aiheita beetasalpaajien käyttöön.
• Keuhkosyöpä (kohonnut paine keuhkovaltimossa). Keuhkoverenpainetaudin hoitoon on määrätty nifedipiini, diltiatseemi tai amlodipiini.
• Subarachnoid hemorrhage (verenvuoto aivoissa ympäröivässä tilassa). Vasospasmin estämiseksi käytetään nimodipiinia, jolla on selektiivinen vaikutus aivoverenkiertoon.

Vasta

Kalsiumkanavan salpaajilla lääkkeillä on omat vasta-aiheet, jotka on selkeästi kuvattu lääkkeen ohjeissa. Esimerkiksi:

1. Verapamiilin ja diltiazemiryhmän varat ovat vasta-aiheet potilailla, joilla on bradykardia, sydämen patologia tai systolinen sydämen vajaatoiminta. Myöskään niitä ei tule määrätä potilaille, jotka jo käyttävät beetasalpaajia.
2. Kaikki kalsiumantagonistit ovat vasta-aiheet potilailla, joilla on alhainen verenpaine, epästabiili angina pectoris, vaikea aorttisen stenoosin vajaatoiminta.
3. BPC: tä ei käytetä raskaana oleville ja imettäville naisille.

Haittavaikutuksia

CCL: n sivuvaikutukset riippuvat näiden aineiden ryhmien ominaisuuksista:

• Vaikutukset sydänlihakseen voivat aiheuttaa hypotensiota ja sydämen vajaatoimintaa.
• Vaikutus sydämen johtavaan systeemiin voi johtaa tukkeutumiseen tai rytmihäiriöihin.
• Vaikutus aluksiin aiheuttaa joskus kuumia aaltoja, turvotusta, päänsärkyä, ihottumaa.
• Muita haittavaikutuksia ovat ummetus, gynecomastia ja lisääntynyt herkkyys auringonvalolle.

Dihydropyridiini BPC

Dihydropyridiinit ovat yleisimmin määrätyt kalsiumantagonistit. Näitä lääkkeitä käytetään ensisijaisesti verenpaineen alentamiseen. Tunnetuimpia huumeita tässä ryhmässä ovat:

• Nifedipiini on yksi ensimmäisistä BPC: stä, joka toimii pääasiassa aluksille. Määritä verenpaineen alentamiseksi verenpainetta alentavissa kriiseissä, eliminoida vasospastinen angina, Raynaudin taudin hoito. Nifedipiini harvoin pahentaa sydämen vajaatoimintaa, koska sydänlihaksen supistumisen heikkeneminen kompensoi sydämen kuormituksen väheneminen. Lääkkeitä, joilla on pitkäaikainen vaikutus, käytetään verenpaineen ja angina pectoriksen hoitoon.
• Nicardipiini - tämä lääke, kuten nifedipiini, vaikuttaa aluksiin. Sitä käytetään anginaushyökkäysten estämiseen ja hypertension hoitoon.
• Amlodipiini ja felodipiini kuuluvat yleisimmin määriteltyihin BPC-yhdisteisiin. Ne toimivat aluksilla eivätkä heikennä sydämen supistumista. Niillä on pitkäaikainen vaikutus, mikä tekee niistä kätevää käyttää niitä hypertension ja angina pectoriksen hoidossa. Niiden käyttö on erityisen hyödyllistä vasospastiakulmiossa. Haittavaikutukset liittyvät laajentuneisiin valtimoihin (päänsärky, huuhtelu), he voivat mennä pois muutamassa päivässä.
• Lercanidipiini ja isradipiini ovat samanlaisia ​​kuin nifedipiini, niitä käytetään vain hypertension hoitoon.
• Nimodipiini - tällä lääkkeellä on selektiivinen vaikutus aivojen valtimoon. Tämän ominaisuuden vuoksi nimodipiinia käytetään ehkäisemään aivoverisuonten toissijaista kouristusta subarachnoidisessa verenvuodossa. Muiden aivoverenkierron sairauksien hoitoon nimodipiiniä ei käytetä, koska sen käyttöä ei ole todistettu käytettäviksi näihin tarkoituksiin.

Kaikkien dihydropyridiinin CCB: n haittavaikutukset liittyvät verisuonten laajenemiseen (päänsärky, huuhtelu), ne voivat kadota muutamassa päivässä. Usein kehittää turvotusta jaloissa, mikä on vaikea poistaa diureetteja.

phenylalkylamines

Tämän ryhmän kalsiumkanavan salpaajat vaikuttavat pääasiassa sydänlihaksen ja sydänjohtojärjestelmään, joten niitä käytetään useimmiten angina pectoriksen ja rytmihäiriöiden hoitoon.

Verapamiili on käytännöllisesti katsoen ainoa BPC-ryhmä, joka on peräisin kliinisessä lääketieteessä käytetyistä fenyylialkyyliamiineista. Tämä lääke heikentää sydämen supistumista ja vaikuttaa myös atrioventricular solmun johtokykyyn. Näiden vaikutusten vuoksi verapamiilia käytetään angina pectoriksen ja supraventrikulaaristen takykardioiden hoitoon. Haittavaikutuksia ovat lisääntynyt sydämen vajaatoiminta, bradykardia, verenpaineen aleneminen ja sydämen johtumishäiriöiden paheneminen. Verapamiilin käyttö on vasta-aiheista potilailla, jotka jo käyttävät beetasalpaajia.

bentsodiatsepiinit

Bentsodiatsepiinit käsittelevät välituotetta dihydropyridiinien ja fenyylikyyliamiinien välillä, joten ne voivat sekä laajentaa verisuonia että pahentaa sydämen supistumista.

Esimerkki bentsodiatsepiinista on diltiatseemi. Tätä lääkettä käytetään eniten angina pectoris. Pitkäaikaista vaikutusta on vapautettava, joka on määrätty hypertension hoitoon. Koska diltiatseemi vaikuttaa sydänjohtojärjestelmään, se on yhdistettävä huolellisesti beetasalpaajien kanssa.

Muita varotoimia käytettäessä BPC: tä

BPC-ryhmästä saatavaa lääkettä voidaan käyttää vain lääkärin määräämällä tavalla. Seuraavat seikat on otettava huomioon:

Kalsiumkanavan salpaajat: lääkkeiden tarkistus

Kalsiumkanavan salpaajat tai kalsiumantagonistit (AK) ovat lääkkeitä, jotka estävät kalsiumionien pääsyn soluihin kalsiumkanavien kautta.

Kalsiumkanavat ovat proteiinimuodostumia, joiden kautta kalsiumioniet liikkuvat solussa ja siitä ulos. Nämä varautuneet hiukkaset ovat mukana sähköimpulssin muodostumisessa ja johtamisessa ja myös aikaansaadaan sydän- ja verisuonten lihaskudosten supistuminen.
Kalsiumantagonisteja käytetään laajalti sepelvaltimotauti-, hypertensio- ja sydämen rytmihäiriöiden hoitoon.

Toiminnan mekanismi

Nämä lääkkeet hidastavat kalsiumin virtausta soluihin. Samalla sepelvaltimot puristuvat, veren virtaus sydämen lihaksessa paranee. Tämän seurauksena myokardiumin happea ja sen metabolisen tuotteen poisto paranee.

Vähentämällä sydämen supistumisnopeutta ja sydänlihaksen supistumista, AK vähentää sydämen tarvetta happea. Nämä lääkkeet parantavat sydänlihaksen diastolista toimintaa, toisin sanoen sen kykyä rentoutua.
AK laajentaa perifeerisiä valtimoita, mikä auttaa alentamaan verenpainetta.

Jotkut tämän ryhmän ryhmästä (verapamiili, diltiatseemi) ovat rytmihäiriölääkkeitä.
Nämä lääkkeet vähentävät verihiutaleiden aggregaatiota ("sitoutumista"), mikä estää verihyytymien muodostumista sepelvaltimoissa. Niillä on anti-aterogeenisiä ominaisuuksia, jotka parantavat kolesterolin metaboliaa. AKs suojaa soluja estämällä lipidiperoksidaatioprosessit ja hidastaen vaarallisten lysosomaalisten entsyymien vapautumista sytoplasmaan.

Luokitus riippuu kemiallisesta rakenteesta

AK riippuen kemiallisesta rakenteesta on jaettu kolmeen ryhmään. Kussakin ryhmässä erotetaan I- ja II-sukupolven lääkkeet, jotka eroavat toisistaan ​​toiminnan selektiivisyyden ("tarkoituksenmukaisuuden") ja vaikutuksen keston perusteella.

AK-luokitus:
Difenyylialkyyliamiinijohdannaiset:

• 1. sukupolvi: verapamiili (isoptin, finoptin);
• 2. sukupolvi: anipamil, gallopamiili, falipamil.

• 1. sukupolvi: diltiazem (kardio, dilzem, tilzem, dilacor);
• 2. sukupolvi: altiadiem.

• 1. sukupolvi: nifedipiini (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
• 2. sukupolvi: Amlodipiini (Norvasc), isradipiiniä (Lomir), nikardipiini (Cardin), nimodipiinin, nisoldipiini (siskor), nitrendipiini (baypress), Valium, felodipiini (Plendil).

Difenyylialkyyliamiinin (verapamiilin) ​​ja bentsotiatsepiinin (diltiatseemi) johdannaiset vaikuttavat sekä sydämeen että aluksiin. He ilmaisivat antianginaalista, rytmihäiriölääkettä, hypotensiivista vaikutusta. Nämä korjaustoimenpiteet vähentävät sydämen supistumisen tiheyttä.

Dihydropyridiinin johdannaiset laajentavat verisuonia, niillä on antihypertensiiviset ja antianginaaliset vaikutukset. Niitä ei käytetä rytmihäiriöiden hoitoon. Nämä lääkkeet aiheuttavat sykkeen nousua. Niiden vaikutus angina pectoriksessa ja verenpainetauti on voimakkaampi kuin kahdessa ensimmäisessä ryhmässä.

Tällä hetkellä käytetään laajalti dihydropyridiini-II-sukupolven johdannaisia, erityisesti amlodipiinia. Niillä on pitkä toiminta-aika ja ne ovat hyvin siedettyjä.

Käyttöaiheet

Angina Stressi

Verapamiilia ja diltiazemiaa käytetään angina pectoriksen pitkäaikaiseen hoitoon. Niitä käytetään eniten nuorilla potilailla, joilla on stenokardia yhdistettynä sinusbradykardiaa, valtimonopeutta, keuhkoputken tukkeutumista, hyperlipidemiaa, sapen dyskinesiaa, taipumusta ripuliin. Lisätiedot näiden lääkkeiden valinnasta poistavat alemman ääripäiden ateroskleroosin ja aivoverenkierron vajaatoiminnan.

Monissa tapauksissa on esitetty yhdistelmähoitoa, joka yhdistää diltiazemia ja beetasalpaajia. AK: n yhdistäminen nitraattien kanssa ei ole aina tehokasta. Beetasalpaajien ja verapamiilin yhdistelmää voidaan käyttää hyvin varoen välttää mahdollinen voimakas bradykardia, valtimon hypotensio, sydämen vajaatoiminta ja sydänlihaksen supistuminen.

Sydäninfarkti

Diltiatseemin käyttöä on mahdollista harkita potilailla, joilla on pieni sydäninfarkti ("sydäninfarkti ilman Q-aaltoa"), jos se ei ole verenkiertohäiriö ja ejektiofraktio ylittää 40%.

Transuraalisessa sydäninfarktissa ("Q-aallolla") AK: ta ei näytetä.

hypertoninen tauti

AK voi aiheuttaa vasemman kammion hypertrofian käänteistä kehitystä, suojata munuaisia, aiheuttaa aineenvaihduntahäiriöitä. Siksi niitä käytetään laajalti hypertension hoidossa. Erityisesti osoitettiin nifedipiinin II tuotannon johdannaisia ​​(amlodipiini).

Nämä lääkkeet ovat erityisen käyttökelpoisia verenpainetulehduksen, angina pectori- nin, huonontuneen lipidien metabolian ja keuhkoputkien obstruktiivisten sairauksien yhdistelmänä. Ne auttavat parantamaan munuaisten toimintaa diabeettisessa nefropatiassa ja kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa.

Lääke "Nimotop" on erityisen tärkeä hypertension ja aivoverenkierron vajaatoiminnan yhdistelmälle. Rytmihäiriöiden ja verenpainetaudin leviämisen vuoksi on erityisen suositeltavaa käyttää verapamiilin ja diltiazemiryhmän lääkkeitä.

Sydänrytmihäiriöt

Rytmihäiriöiden hoidossa käytetään verapamiilin ja diltiazemiryhmän varoja. Ne hidastavat sydämen kulkua ja vähentävät sinus-solmun automatismia. Nämä lääkkeet estävät takaisinvientimekanismin supraventrikulaarisissa takykardeissa.

AK: t käytetään supraventrikulaarisen takykardian hyökkäysten lievittämiseen ja ehkäisemiseen. Ne auttavat myös vähentämään sydämen supistumisen taajuutta eteisvärinän aikana. Näitä lääkkeitä määrätään myös supraventrikulaaristen ekstrasstolien hoitoon.

Kamerarytmioilla AK on tehottomana.

Haittavaikutuksia

AK aiheuttaa verisuonten laajenemisen. Tämän seurauksena voi esiintyä huimausta, päänsärkyä, kasvojen punoitusta ja nopeaa sydämenlyöntiä. Alhaisen verisuonten sävyn seurauksena turvotus esiintyy jaloissa, nilkoissa ja jaloissa. Tämä pätee erityisesti nifedipiinilääkkeisiin.
AK pahentaa sydänlihaksen kykyä vähentää (negatiivinen inotrooppinen vaikutus), hidastaa sydämen rytmiä (negatiivinen kronotrooppinen vaikutus), hidastaa atrioventrikulaarista johtavuutta (negatiivinen dromotrooppinen vaikutus). Nämä sivuvaikutukset ovat voimakkaampia verapamiili- ja diltiazemijohdannaisissa.

Käytettäessä lääkkeitä nifedipiinin ummetus, ripuli, pahoinvointi, harvoissa tapauksissa oksentelu. Suurten annosten verapamiilin käyttö joillakin potilailla aiheuttaa vakavan ummetuksen.
Ihosta on harvoin haittavaikutuksia. Ne ilmenevät punoituksen, ihottumaa ja kutinaa, ihotulehdusta, vaskuliittia. Vaikeissa tapauksissa Lyellin oireyhtymä todennäköisesti kehittyy.

Peruuttamisongelma

AK-imeytymisen äkillisen lopettamisen jälkeen sepelvaltimoiden ja perifeeristen verisuonten sileät lihakset ovat yliherkkiä kalsiumioneille. Tämän seurauksena näiden alusten kouristus kehittyy. Se voi ilmetä angina-iskujen lisääntymisellä, kohonnut verenpaine. Poistumisongelma on verapamiliryhmässä harvinaisempi.

Vasta

Lääkkeiden farmakologisen vaikutuksen eron vuoksi eri ryhmien vasta-aiheet eroavat toisistaan.

Verapamiilin ja diltiatseemin johdannaisia ​​ei tule määrätä sairas sinus -oireyhtymälle, atrioventrikulaariselle tilalle, vasemman kammion systoliselle toimintahäiriölle, kardiogeeniselle shokille. Ne ovat vasta-aiheisia systolisen verenpainetason ollessa alle 90 mmHg. Art., Sekä Wolff-Parkinson-White -oireyhtymän, jossa on anerogradaattinen johtuminen ylimääräisellä polulla.

Verapamiili- ja diltiatseemiryhmien valmisteet ovat suhteellisen vasta-aiheet digitaalisen myrkytyksen tapauksessa, vaikea sinusbradykardia (alle 50 lyöntiä minuutissa) ja taipumus vaikeaan ummetukseen. Niitä ei tule yhdistää beetasalpaajiin, nitraatteihin, prazosiiniin, kinidiiniin ja disopyramidiin, koska tässä tapauksessa on olemassa vaara, että verenpaine laskee jyrkästi.

Kalsiumantagonistit: luettelo lääkkeistä, vaikutuksista, indikaatiosta

"Hiljainen" terveysongelma, kuten he sanovat valtimoiden verenpaineesta, edellyttää pakollista lääkitystä. Maailman parhaat mielet etsivät jatkuvasti uusia ja uusia lääkkeitä, jotka säätelevät verenpainetta, parantavat verenkiertoa ja estävät verenpainetaudin aiheuttamien vaarallisten seurausten, kuten sydänkohtauksen tai aivohalvauksen. Tähän tehtävään on useita eri farmaseuttiryhmiä.

Kalsiumantagonistit (AK) edustavat yhtä näistä ryhmistä ja joilla on useita positiivisia ominaisuuksia pidetään yhtenä parhaista vaihtoehdoista antihypertensiivisten lääkkeiden joukossa yleisesti. Ne ovat suhteellisen lieviä, eivät runsaasti sivuvaikutuksia, jotka, jos ne ovat, ne näyttävät melko heikolta.

Milloin kalsium saa liikaa?

Erikoislääkärit kutsuvat tämän ryhmän lääkkeitä (kalsiumantagonisteja), kuten pidät: hitaiden kalsiumkanavien (BPC) estäjät, kalsiumionien saannin estäjät, kalsiumionien antagonistit. Kuitenkin mitä kalsiumilla on tekemistä sen kanssa, miksi sitä ei sallita soluun, jos se rikkoo lihaksia, mukaan lukien sydän, missä nämä kanavat sijaitsevat, miksi siellä on niin paljon huomiota ja yleensä - mikä on näiden lääkkeiden toimintakeinon ydin?

Fysiologinen aktiivisuus on tyypillistä vain ionisoitua kalsiumia (Ca + +), eli ei liity proteiineihin. Lihasolut, jotka käyttävät sitä toiminnalleen (supistuminen), ovat erittäin välttämättömiä Ca -ioneille, siksi mitä enemmän tämä elementti on soluissa ja kudoksissa, sitä suurempi on niiden supistumisvoima. Mutta onko se aina hyödyllistä? Kalsiumionien liiallinen kerääntyminen johtaa lihasten liialliseen jännitykseen ja ylikuormitukseen, joten sen täytyy olla vakiona solussa, muutoin tämän elementin riippuvaiset prosessit häiriintyvät, menettävät jaksollisuutensa ja rytminsä.

kalsiumionien ylikuormituskardiomyosyytit

Kukin solu ylläpitää kalsiumin (natriumin, kaliumin) konsentraatiota halutulla tasolla kanavien kautta, jotka sijaitsevat fosfolipidimembraanissa, joka erottaa sytoplasman solunulkoisesta tilasta. Jokaisen kanavan tehtävänä on ohjata kulkua yhdessä suunnassa (joko solun sisällä tai ulos) ja tiettyjen ionien (tässä tapauksessa kalsiumin) jakautuminen itse solussa tai sen ulkopuolella. Mitä tulee kalsiumia, on huomattava, että se on erittäin haluton päästä soluun solun ulkopuolisesta tilasta millään tavalla. Näin ollen jotkut QC: t on estettävä niin, että ne eivät anna ylimääräisiä kalsiumioneja yrittää päästä soluun ja siten suojata lihaskuituja liiallisilta jännitteiltä (AK: n mekanismi).

Kalsiumkanavien normaalin toiminnan kannalta Ca + + lisäksi tarvitaan katekoliamiineja (adrenaliini ja norepinefriini), jotka aktivoivat CC: tä, joten kalsiumioniantagonistien ja β-salpaajien (lukuun ottamatta nifedipiiniryhmään kuuluvia lääkkeitä), koska kanavatoiminnon liiallinen tukahduttaminen on mahdollista. Tämä ei vaikuta kovin hyvin verisuoniin, mutta kaksoisvaikutteinen sydänliha voi reagoida atrioventrikulaarisen kehon kehittymisen myötä.

Kalsium-ionien antagonisteja on useita, mutta kalsiumioniantagonistien vaikutusmekanismi on suunnattu vain hitaaseen CC-muotoon (L-tyyppi), joka sisältää erilaisia ​​sileitä lihaskudoksia:

• Sinoatrial-polut;
• Atrioventrikulaariset reitit;
• Purkinjokuidut;
• Sydämen lihasten myofibriilit;
• Verisuonten sileät lihakset;
• Luusto-lihaksisto.

Tietenkin siellä tapahtuu monimutkaisia ​​biokemiallisia prosesseja, joiden kuvaus ei ole meidän tehtävämme. Meidän on vain huomattava, että:

Sydänlihaksen automatismia tukee kalsium, joka sydämen lihaskudosten soluissa aiheuttaa sen vähentämisen mekanismin, joten kalsiumionien taso muuttaa väistämättä sydämen toiminnan häiriöitä.

Kalsiumantagonistikyky

Kalsiumkanavan antagonisteja edustavat erilaiset kemialliset yhdisteet, joilla on verenpaineen alenemisen lisäksi useita muita mahdollisuuksia:

1. He pystyvät säätelemään sydämen supistusten rytmiä, joten niitä käytetään usein rytmihäiriölääkkeinä.
2. Huomataan, että tämän farmaseuttisen ryhmän lääkkeillä on positiivinen vaikutus aivoverenkierron aikana ateroskleroottisen prosessin aikana pään astioissa ja niitä käytetään tähän tarkoitukseen hoitaa potilaita aivohalvauksen jälkeen.
3. Ionisoituneen kalsiumin polun estäminen soluihin vähentää mekaanista stressiä sydänlihassa ja vähentää sen supistumista. Sepelvaltimoiden seinämien vastustuskyvyn vaikutuksesta johtuen jälkimmäinen laajenee, mikä lisää verenkiertoa sydämessä. Vaikutus ääreisverenkierteisiin vähenee ylemmän (systolisen) verenpaineen ja tietenkin ääreisvastuksen vähenemiseen. Niinpä näiden lääkkeiden vaikutuksen seurauksena sydämen lihasten tarve happea pienenee ja myokardiumin tarjonta ravintoaineilla ja ennen kaikkea hapella kasvaa.
4. Kalsiumantagonistit, jotka johtuvat Ca2 +: n metabolian solujen estoon, estävät verihiutaleiden aggregaatiota eli estävät verihyytymien muodostumisen.
5. Tämän ryhmän lääkkeillä on anti-aterogeenisiä ominaisuuksia, vähentävät paineita keuhkovaltimossa ja aiheuttavat keuhkoputkien laajenemisen, mikä mahdollistaa niiden käytön paitsi verenpainelääkkeinä.

Järjestelmä: AK: n toimintamekanismi ja mahdollisuudet 1-2 sukupolven ajan

Esivanhemmat ja seuraajat

Luokkaan luokiteltujen kalsiumioniantagonistien luokkaan kuuluvan hypertension ja sydänsairauksien hoitoon käytetyt lääkkeet jaetaan kolmeen ryhmään:

• Ensimmäistä ryhmää edustaa fenyylikyyliamiinin johdannaiset, joiden esi-isi on verapamiili. Verapamiilin lisäksi huumeiden luettelo sisältää toisen sukupolven lääkkeitä: anipamili, tiapamiili, falipamiini, jonka käyttöalue on sydänlihasta, reiteistä ja verisuoniseinistä. Ne eivät liity β-salpaajien kanssa, koska sydänlihaksessa on kaksoisvaikutus, joka on täynnä heikentynyt (hidastava) atrioventrikulaarinen johtavuus. Potilaat, joilla on suuri joukko verenpainetta alentavia lääkkeitä,
  sinun pitäisi tietää nämä huumeiden ominaisuudet ja yrittää vähentää painetta millään tavalla, pidä tämä mielessä.
• Dihydropyridiinijohdannaisten ryhmä (toinen) on peräisin nifedipiinistä, jonka pääasialliset kyvyt ovat vasodilatoiva (vasodilataattori) vaikutus. Luettelo lääkkeiden toisen ryhmän sisältää lääkkeitä toisen sukupolven (nikardipiini, nitrendipiini), jossa selektiivinen vaikutus verisuoniin aivojen nimodipiinin, suosien sepelvaltimot Nisoldipiinin ja voimakas pitkävaikutteisia formulaatioita tuskin mitään sivuvaikutuksia, jotka liittyvät 3 sukupolven AK: amlodipiini, felodipiini, isradipiini. Koska dihydropyridiinin edustajat vaikuttavat vain verisuonten sileihin lihaksisiin, mutta eivät ole välinpitämättömiä sydänlihaksen työtä kohtaan, ne ovat yhteensopivia p-salpaajien kanssa ja joissakin tapauksissa jopa suositellaan (nifedipiini).
• Kolmannen hitaiden kalsiumkanavasalpaajien ryhmää edustavat diltiatseemi (bentsotiatsepiinijohdannaiset), joka on verapamiilin ja nifedipiinin välissä, ja muissa luokituksissa viittaa ensimmäiseen ryhmään kuuluvista lääkkeistä.

Taulukko: luettelo Venäjän federaatiossa rekisteröidyistä kalsiumantagonisteista

Mielenkiintoista on toinen ryhmä kalsiumioniantagonisteja, jotka luokitelluissa ei näy ja niitä ei lasketa mukaan. Nämä ovat ei-selektiivisiä AK: t, mukaan lukien piperatsiinijohdannaiset (cinnarizine, belredil, flunarizin, jne.). Cinnarizine pidetään Venäjän federaation suosituimpia ja tunnetuimpia. Sitä on pitkään myyty apteekeissa, ja sitä käytetään usein vasodilataattoreina päänsärkyä, huimausta, tinnitusta ja pään verisuonien kouristusten aiheuttamien liikkeiden huonosta koordinaatiosta, mikä estää aivojen kiertämistä. Lääke ei käytännössä muuta verenpainetta, potilaat rakastavat sitä, havaitsevat usein huomattavan parantumisen yleisissä olosuhteissa, joten ne kestävät pitkään aivojen ateroskleroosin, ylä- ja alaraajojen sekä iskeemisen aivohalvauksen jälkeen.

Fenyylialkyyliamiinijohdannaiset

Ensimmäinen kalsiumkanavan salpaajien ryhmä - fenyylialkyyliamiinijohdokset tai verapamiiliryhmä - muodostaa pienen luettelon lääkkeistä, joissa itse verapamiili (isoptin, finoptin) on tunnetuin ja usein käytetty lääke.

verapamiili

Lääke kykenee vaikuttamaan paitsi aluksiin, myös sydänlihakseen vähentäen samalla sydänlihaksen supistumisnopeutta. Verenpaine verapamiilin tavanomaisen annostuksen vähenee vähän, joten sitä käytetään tukahduttaminen eteis johtavuusreittejä ja masennus sinussolmukkeessa automaattisuus, eli lähinnä aktiivisen lääkkeen käytetään vaikutusmekanismi sydämen rytmihäiriöiden (supraventrikulaarista rytmihäiriö). Injektoriliuoksissa (laskimoon) lääke alkaa toimia 5 minuutin kuluttua, joten sitä käytetään usein ambulanssilääkäreissä.

Isoptin- ja Finoptin-tablettien vaikutus alkaa noin kahdessa tunnissa, joten ne on määrätty kotikäyttöön angina pectorisissa, yhdistettynä angina pectoris-ja supraventrikulaarisiin rytmihäiriöihin, mutta Prinzmetal angina -tapauksessa verapamiilia pidetään valittavana lääkkeenä. Tällaisia ​​lääkkeitä ei ole määrätty potilaille itselleen, tämä on tapaus, jossa lääkäri tietää, että vanhuksilla verapamiilin annosta pienennetään, koska maksan metabolisen verenpainetauti on vähentynyt. Lisäksi lääkettä voidaan käyttää korjaamaan verenpaine raskaana oleville naisille tai jopa rytmihäiriölääkkeeksi sikiön takykardiaan.

Toisen sukupolven huumeet

Toisen sukupolven lääkkeisiin liittyviä verapamiiliryhmän muita lääkkeitä on myös käytetty kliinisessä käytännössä:

1. Anipamililla on voimakkaampi (verrattuna verapamiiliin), joka kestää noin 1,5 päivää. Lääke vaikuttaa pääasiassa sydänlihaksen ja verisuonien seinämiin, mutta ei vaikuta atrioventrikulaariseen johtavuuteen.
2. Falipamil vaikuttaa selektiivisesti sinus-solmuun, ei käytännössä muuta verenpainetta, joten sitä käytetään pääasiassa supraventrikulaaristen takykardioiden, lepovamman ja jännityksen hoidossa.
3. Tiapamil on 10 kertaa voimakkaampi kuin verapamiili, mutta kudosselektiivisyys ei myöskään ole sen erityinen, mutta se voi merkittävästi estää natrium-ionikanavia ja siksi se on hyvin suositeltava kammioiden rytmihäiriöiden hoidossa.

Dihydroperidiinijohdannaiset

Dihydropyridiinijohdannaisten valmisteiden luettelo sisältää:

Nifedipiini (Corinfar, Adalat)

Se kuuluu aktiiviseen systeemiseen vasodilataattoriin, jolla ei ole käytännössä mitään verenpainetta alentavia kykyjä verapamiliryhmän lääkkeisiin.

Nifedipiini alentaa verenpainetta, hieman nopeuttaa sydämenlyöntiä (refleksi), on antiaggregatorisia ominaisuuksia, minkä seurauksena se estää tarpeetonta tromboosia. Vastustuskykyisten kykyjen vuoksi lääkettä käytetään usein poistamaan leukosyöpään liittyvä angina pectoris, samoin kuin profylaktiset tarkoitukset (estää hyökkäyksen kehittyminen), kun potilas on angina pectoris.

Kliinisissä käytännöissä käytetään laajalti nifedipiinin (adalat-retard, procardia XL, nifard), jotka alkavat toimia noin puoli tuntia ja jotka ovat tehokkaita jopa 6 tuntia, mutta jos ne pureskellaan, lääke auttaa 5-10 minuutissa, mutta antianginaali sen vaikutus ei silti ole yhtä voimakas kuin nitroglyseriini. Nifedipiini-tabletit ns. Kaksivaiheisella vapautuksella alkavat toimia 10-15 minuutin kuluttua, kun kesto voi olla noin päivässä. Nifedipiinivalmisteita käytetään joskus verenpainetta alentamaan nopeasti (10 mg kielen alla - vaikutus ilmenee 20 minuutista tunniksi).

Nyt eurooppalaisissa klinikoissa pitkittyneen nifedipiinin käyttö on yhä suosittua, koska se on vähemmän haittavaikutuksia ja sitä voidaan ottaa kerran päivässä. Kuitenkin paras tunnustettu ainutlaatuinen järjestelmä, jossa käytetään pitkävaikutteinen nifedipiini, joka tarjoaa normaalin plasman lääkepitoisuus 30 tuntia ja onnistuneesti käyttää paitsi verenpainetta alentavana aineena korkean verenpaineen hoitoon, mutta myös osallistuu lievittää angina paroxysms levätä ja stressiä. On huomattava, että tällaisissa tapauksissa haittavaikutusten määrä puolittuu, jos vertaamme nifedipiinin jatkuvaan vapautumiseen tämän lääkkeen muilla muodoilla.

Nicardipine (perdipin)

Vasodilataattorivaikutusta pidetään yleisenä, lääke sisältyy pääasiassa terapeuttisiin toimenpiteisiin angina pectoris-verenpainetaudin torjumiseksi. Lisäksi nikardipiini soveltuu nopeasti vaikuttavaksi aineeksi hypertensiivisen kriisin helpottamiseksi.

Nisoldipin (Baymikard)

Toimintomekanismi muistuttaa nikardipiinia.

Nitrendipiini (ohitus)

Se on rakenteeltaan hyvin samanlainen kuin nifedipiinillä, on vasodilatoiva vaikutus, sillä ei ole vaikutusta atrioventrikulaarisiin ja sinusolmukkeisiin, ja se voidaan yhdistää beetasalpaajien kanssa. Kun digoksiinia käytetään samanaikaisesti, ohitus voi lisätä jälkimmäisen pitoisuutta puoleen, mikä ei tule unohtaa, jos näiden kahden lääkkeen yhdistelmä on tarpeen.

Amlodipiini (Norvasc)

Jotkut näistä lähteistä kuuluvat kolmannen sukupolven huumeisiin, kun taas toiset sanovat, että yhdessä felodipiinin, isradipiinin, diltseman, nimodipiinin kanssa, se kuuluu toisen sukupolven kalsiumantagonisteihin. Tämä ei kuitenkaan ole niin tärkeä, koska määräävä tekijä on se, että luetellut lääkkeet toimivat varovasti, selektiivisesti ja pitkään.

Amlodipiinilla on korkea kudosselektiivisyys, jättäen huomiotta sydänlihaksen, atrioventrikulaarisen johtumisen ja sinusolmun, ja se kestää jopa puolitoista päivää. Amlodipiinilla samaan riviin voidaan usein löytää lacidipiini ja lerkanidipiini, joita käytetään myös valtimoverenpainetaudin hoitoon ja kuuluvat kalsiumionien 3-sukupolven salpaamiseen.

Felodipiini (Plendil)

Sillä on suuri valikoivuus aluksille, mikä on 7 kertaa suurempi kuin nifedipiinin. Lääke on hyvin yhdistetty beetasalpaajien kanssa ja se on määrätty sepelvaltimotaudin, verisuonten vajaatoiminnan, verenpainetaudin hoitoon lääkäri määräämässä annoksessa. Felodipiini voi lisätä digoksiinin pitoisuutta 50 prosenttiin.

Isradipiini (lomir)

Antianginaalisen vaikutuksen kesto on jopa 9 tuntia, kun suun kautta otettu, sivuvaikutuksia voi esiintyä kasvojen hyperemian ja jalkojen turvotuksen muodossa. Kun verenkiertohäiriö on pysähtynyt, on suositeltavaa antaa laskimonsisäisesti (hyvin hidas!) Lääkärin laskemassa annoksessa (0,1 mg / kg ruumiinpainoa 1 minuutti - 1 annos ja 0,3 mg / kg - 2 annos). On ilmeistä, että potilas itse ei voi tehdä tällaisia ​​laskelmia tai pistää lääkettä, joten tämän lääkkeen ruiskutusratkaisuja käytetään vain sairaalassa.

Nimodipiini (nimotop)

Lääke imeytyy nopeasti, hypotensiivinen vaikutus tapahtuu noin tunnissa. Hyvä vaikutus laskimonsisäisestä lääkkeen antamisesta akuutin aivoverenkierron häiriön alkuvaiheessa ja subarachnoidisen verenvuodon tapauksessa havaittiin. Nimodipiinin käyttö aivokasvainten hoitoon johtuu lääkeaineen korkeasta tropismista aivoihin.

Uusia lääkkeitä kalsiumantagonisteista

diltiatseemi

Uudet kalsium-ioni-salpaajat, joita voidaan kutsua myös kolmannen sukupolven lääkkeiksi, sisältävät diltiazemia. Hän, kuten aiemmin mainittiin, omaksuu kannan: "verapamil - diltiazem - nifedipiinin". Se on samankaltainen verapamiilin kanssa, koska se ei myöskään ole "välinpitämätöntä" sinus-solmulle ja atrioventrikulaariselle johtamiselle, tukahduttaen kuitenkin vähäisemmässä määrin niiden toiminnan. Kuten nifedipiini, diltiazem alentaa verenpainetta, mutta se tekee sitä varovasti.

Diltiatseemi on määrätty iskeemiselle sydänsairaudelle, Prinzmetal angina pectorikselle ja erilaisille hypertensioille, ja pelkistää vain korkean paineen (ylempi ja alempi). Normaalissa verenpaineessa lääke säilyy välinpitämättöminä aluksille, joten et voi pelätä liiallista painehäviötä ja hypotension kehittymistä. Tämän lääkkeen yhdistelmä tiatsididiureettien kanssa lisää diltiatemian hypotensiivisia kykyjä. Uuden työkalun lukuisista eduista huolimatta on kuitenkin huomattava, että sen käyttö on vasta-aiheista:

Bepredil

Lääkeaineella on ainutlaatuinen kyky estää hidas kalsium- ja natriumkanava, mikä tästä syystä voi vaikuttaa sekä verisuoniseinään että sydänjohtojärjestelmään. Kuten verapamiili ja diltiatseemi, se vaikuttaa AV solmu, mutta tapauksessa hypokalemia, se voi johtaa kehitystä kammion rytmihäiriöitä, mutta kun osoitetaan bepredila näitä ominaisuuksia kirjataan, ja taso magnesiumioneja ja kalium seurataan jatkuvasti. On huomattava, että tämä lääke vaatii yleensä erityistä varovaisuutta, sitä ei ole yhdistetty tiatsididiureetteihin, kinidiiniin, sotaloliin ja eräisiin masennuslääkkeisiin, joten potilaiden aloitteesta on erilaisia ​​seurauksia ja se on täysin sopimatonta.

Foridon

Haluaisin lisätä huumeiden luetteloon Venäjän federaatiossa tuotetun alkuperäisen antianginaalilääkkeen, jota kutsutaan foridoneiksi, joka riittävillä annoksilla voi korvata nifedipiiniä ja diltiatseemia.

Ominaisuudet pitää mielessä

Kalsiumantagonisteilla ei ole niin paljon vasta-aiheita, mutta silti niitä on ja niitä on harkittava:

• Pääsääntöisesti nifedipiinille ei ole määrätty alhaista alkupainetta, kun kyseessä on heikko sinusolmu tai raskaus.
• He yrittävät sivuuttaa verapamiilia, jos potilaalle diagnosoidaan AV-johtumishäiriöt, sairas sinus -oireyhtymä, vaikea sydämen vajaatoiminta ja tietysti valtimon hypotensio.

Vaikka kalsiumkanavan salpaajien yliannostustapauksia ei ole kirjattu virallisesti, mutta jos epäilet vastaavanlaista tosiasiaa, potilaalle annetaan laskimonsisäinen kalsiumkloridi. Lisäksi tässä ryhmässä olevat lääkkeet samoin kuin kaikki farmakologiset aineet antavat joitain sivuvaikutuksia:

1. Kasvojen punoitus ja dekolletti.
2. Vähentynyt verenpaine.
3. "Vuoroveden", kuten vaihdevuodet, raskaus ja kipu pään, huimaus.
4. Suoliston häiriöt (ummetus).
5. Lisääntynyt pulssi, turvotus, joka vaikuttaa pääasiassa nilkkaan ja alaosaan - nifedipiinin sivuvaikutus;
6. Verapamiilin käyttö voi johtaa sydämen sykkeen ja atrioventrikulaarisen tilan vähenemiseen.

Taulukko: AK-haittavaikutukset ja vasta-aiheet

Koska kalsiuminestäjien usein määrätty yhdessä beetasalpaajien ja diureetit, on tarpeen tietää haittavaikutusten vuorovaikutuksesta: beetasalpaajat voimistavat hidastuminen pulssin ja rikkoo eteis johtuminen ja diureetit tehostaa verenpainetta alentavaa vaikutusta AK, sinun täytyy pitää mielessä, kun näiden lääkkeiden annostuksen valinta.

Kalsiumkanavan salpaajat haittavaikutukset

S. Yu Shrgol, tohtori. tiede, professori
National Pharmacy -yliopisto, Kharkiv

Kalsiumkanavasalpaajia (BPC) tai kalsiumantagonisteja käytetään laajasti nykyaikaisessa lääketieteessä. Nämä lääkkeet pyrkivät sitoutumaan solukalvoihin L-jännitefunktionaalisilla ("hidas") kalsiumkanavilla, joiden kautta kalsiumioniet tulevat sisään solunsisäiseen tilaan. Nämä kanavat sijaitsevat sydämen lihaksessa, sydänjohtojärjestelmässä, verisuoniseinän sileissä lihaksissa, mikä on syy CCB: n hallitsevaan käyttöön kardiologiassa. Lisäksi "hidas" kalsiumkanavia esiintyy keuhkoputkien, maha-suolikanavan, virtsateiden, kohdun ja verihiutaleiden sileissä lihaksissa [1 3].

Kun soluun päästetään, kalsiumioniet aktivoivat aineenvaihduntaprosesseja, lisäävät hapen kulutusta, aiheuttavat lihasten supistumista, lisäävät herkkyyttä ja johtavuutta. BKK sortaa näitä prosesseja. Me luetellaan näiden lääkkeiden tärkeimmät farmakologiset vaikutukset sydänemodynamiikan alalla:

• vaskulaarisen sileän lihaksen rentoutuminen, mikä johtaa verenpaineen alenemiseen, sydämen jälkeisen ja esikuormituksen vähenemiseen, sepelvaltimon ja aivojen verenkierron paranemiseen, mikroverenkiertoon, paineen vähenemiseen keuhkoverenkierrossa; BPC: n hypotensiiviset ja antianginaaliset vaikutukset liittyvät tähän;
• sydänlihaksen supistumisen vähentäminen, mikä vähentää verenpainetta ja vähentää sydämen tarvetta happea; nämä vaikutukset ovat myös välttämättömiä hypotensiivisille ja antianginaalisille tekoille;
• diureettinen vaikutus, joka johtuu natriumin reabsorption estämisestä (joka liittyy verenpaineen alentamiseen);
• sisäisten elinten lihaksen rentoutuminen (antispasmodinen vaikutus);
• hidastaa sinus-solmukesolujen automatismia, estää ektopiset fokit atriassa, vähentää impulssien nopeutta atrioventrikulaarisessa solmussa (rytmihäiriölääke);
• verihiutaleiden aggregaation estäminen ja veren reologisten ominaisuuksien parantaminen, mikä on tärkeä Raynaudin taudin tai oireyhtymän hoidossa.

Keskeiset kalsiumkanavan salpaajat

Eri BPC: ssa nämä ominaisuudet ilmaistaan ​​eri tavoin. Tarkastetut varat on jaettu neljään pääryhmään, joilla on hieman erilaiset hemodynaamiset vaikutukset. Näihin ryhmiin kohdennetaan huumeiden I ja II sukupolvi. Viimeksi mainituilla on pidempi toiminta-aika (niitä ei oteta 3-4 kertaa päivässä, kun olen sukupolven huumeita, mutta vain 1 - 2 kertaa), ne vaikuttavat eri elimiin tarkemmin ja antavat vähemmän sivuvaikutuksia.

Dihydropyridiinijohdannaiset (nifedipiiniryhmä)

Näissä lääkkeissä, joiden nimikkeistö on esitetty taulukossa 1, vaikutus verisuonten sileään lihakseen vallitsee, niillä on vähemmän vaikutusta sydämen johtamiseen ja sydänlihaksen supistumiseen; Nimodipiiniä (nimotopia) erottuu sillä, että sillä on pääasiassa kasvava vaikutus aivoihin, ja sitä käytetään aivoverenkiertohäiriöihin.

Taulukko 1. Kalsiumkanavan salpaajat ?? dihydropyridiinijohdannaiset

Äskettäin luodut lääkkeet nifedipiinin pitkävaikutteiset? nifedipiinihoito ja nifedipiinihoito (jatkuva).

Fenyylialkyyliamiinijohdannaiset (verapamyyliryhmä)

Tämän ryhmän valmisteissa (taulukko 2) on voimakas vaikutus vaikutus sydänjohtojärjestelmään, nimittäin sinus-solmussa, jossa solukalvojen depolarisaatio riippuu kalsiumionien syöttämisestä ja atrioventrikulaarisesta solmusta, jossa syöttö-ioni on tärkeä aktiopotentiaalin kehittämiselle. kalsiumia ja natriumia. Niillä ei ole lainkaan vaikutusta kammion johtavaan järjestelmään, jossa depolarisaatio johtuu natriumioneja. Tämän ryhmän CCL vähentää selvästi sydänlihaksen supistumista ja niiden vaikutus aluksiin on huomattavasti vähäisempää.

Taulukko 2. Kalsiumkanavan salpaajat ?? fenyylialkyyliamiinijohdannaiset

Lisäksi lääke on myös luotu verapamil hitaasti toimiva? Verapamil SR.

Benzotiatsepiinijohdannaiset (diltiatseemiryhmä)

Näillä lääkkeillä (taulukko 3) on suunnilleen yhtä suuri vaikutus sydämeen ja aluksiin, mutta ne ovat jonkin verran heikompi kuin nifedipiiniryhmä.

Taulukko 3. Kalsiumkanavan salpaajat ?? bentsotiatsepiinijohdannaiset

Luotu lääke diltiazem viivästynyt toiminta? diltiazem sr.

Difenyylipiperatsiinijohdannaiset (sinnarysiiniryhmä)

Terapeuttisissa annoksissa tämän ryhmän lääkkeillä (taulukko 4) on laajentava vaikutus pääasiassa aivoihin, joten niitä käytetään pääasiassa aivoverenkierron, migreenin ja vestibulaaristen sairauksien häiriöihin. Tarkastettujen hiilihydraattien vaikutus muiden altaiden ja sydämen aluksiin on vähäpätöinen eikä sillä ole merkittävää kliinistä merkitystä.

Taulukko 4. Kalsiumkanavan salpaajat ?? difenyylipiperatsiinijohdannaiset

Korostamme BPC: n farmakologisia ominaisuuksia, jotka määrittävät niiden edut verrattuna muihin lääkevalmisteiden kardiovaskulaariseen profiiliin [1, 3, 5, 7, 9]:

• BKK on metaboliittisesti neutraali? niillä ei ole haitallisia vaikutuksia hiilihydraattien, lipidien ja virtsahapon metaboliaan, mikä erottaa nämä lääkkeet β-salpaajilta, tiatsididiureetit;
• parantaa munuaisten erittymistä ja diabeettisessa nefropatiassa ne vähentävät merkittävästi proteinuriaa (erityisesti verapamiilia, diltiatseemia);
• ne eivät lisää keuhkoputkien sävyä (toisin kuin β-salpaajat), niitä voidaan erityisesti suositella valtimoiden verenpainetaudin yhdistämiseksi bronko-obstruktiivisilla sairauksilla;
• älä vähentä potilaiden henkistä, fyysistä ja seksuaalista toimintaa;
• eivät aiheuta henkistä masennusta, kuten esimerkiksi reserpiinin valmisteet, kloloiini, mutta päinvastoin on masennuslääkkeellä;
• pienennetään vasemman kammion hypertrofiaa (vain dihydropyridiiniryhmien II-sukupolven lääkkeet, fenyylialkyyliamiini, bentsotiatsepiini);
• iäkkäillä potilailla hyvin siedetty;
• parantaa potilaiden elämänlaatua.

Käyttöaiheet BKK

Hypertensio ja oireinen hypertensio. Nifedipiiniä suositellaan hypertensiivisille kriiseille (1 tabletti kielen alla, voidaan pureskella); yleensä verenpaine 10 minuutissa vähenee 10-12%: lla ja puolen tunnin kuluttua? noin 20%.

Painonnousu, Prinzmetalin stenokardia. Jos angina pectoris on yhdistetty bradykardiaan, atrioventrikulaarinen lohko, joka on merkittävä verenpainetauti, on nifedipiiniryhmän, erityisesti pitkävaikutteisten, huumeiden antaminen edullinen. Jos angina pectoriksen mukana ovat supraventrikulaariset rytmihäiriöt, takykardia, on järkevää antaa veripamiliryhmälle (ensisijaisesti procorum) tai diltiatseemille BPC: n etusija.

Supraventrikulaarinen (sinus) takykardia, ekstrasystoli, eteisvärinä ja eteisvärinä (näissä tapauksissa verapamiiliryhmän lääkkeet ovat edullisia).

Aivoviruksen akuutit häiriöt (dihydropyridiinin johdannaiset ovat erityisen käyttökelpoisia, nimotop on vaihtoehtoinen lääke subarachnoidisille verenvuodoille). Ei ole vain vasodilatoivaa vaikutusta ja aivojen hemodynaamisen paranemista. CCB: t tunkeutuvat hyvin aivokudokseen ja rajoittavat kalsiumionien pääsyä hermosoluihin johtavat siihen, että kalsium-riippuvaiset neuronaalisen kuoleman mekanismit (ns. Apoptoosi) estyvät aivojen aivojen iskeemian aikana. Tämä on CCL: n neuroprotektiivisen vaikutuksen ilmentymä.

Lisäksi indikaatiot sisältävät kroonisen aivoverenkierron vajaatoiminnan, dyskriptionaalisen enkefalopatian, vestibulaaristen häiriöiden, liikkumavaran kuljetuksen ja migreenin. Näitä sairauksia varten käytetään sinnarysiinia, flunarisiinia.

Hypertrofinen kardiomyopatia (vasemman kammion hypertrofian kykyä aiheuttaa regressiota, käytetään toisen sukupolven lääkkeitä, erityisesti dihydropyridiiniryhmästä sekä gallopamiilista).

Raynaudin tauti ja oireyhtymä (pääasiassa dihydropyridiinin johdannaiset).

Verapamiilin ja diltiatseemiryhmän valmisteet johtuen voimakkaasta rytmihäiriölääkkeestä on järkevää käyttää yhdessä paroksismaalisen supraventrikulaarisen takykardia, kroonisen eteisvärinän kanssa valtimoverenpainetta.

BPC: n käyttöalue ei rajoitu vain kardiologiaan ja angioneurologiaan. On muita, "kapeampia" ja vähemmän tunnettuja merkkejä näiden lääkkeiden määräämisestä. Näihin kuuluu kylmän bronkospasmin ehkäiseminen sekä päänsärkyjen hoito, koska kyseiset lääkkeet poistavat kalvon spastisen supistumisen. Cinnarizine (stugeron) on antihistamiinisia ominaisuuksia ja sitä voidaan käyttää välittömissä allergiareaktioissa? kutina, nokkosihottuma. On huomattava, että viime aikoina, niiden neuroprotektiivisten ja psykotrooppisten ominaisuuksien vuoksi, BPC: tä on käytetty Alzheimerin taudin, Huntingtonin korean, seniili dementian ja alkoholismin monimutkaisessa hoidossa.

Farmakokinetiikka ja siihen liittyvät ominaisuudet yksittäisten lääkkeiden nimittämisestä

CCB: tä voidaan antaa suun kautta, sublingvaalisesti ja parenteraalisesti. Lähes kaikki BPC: t ovat hyviä (yli 90%) ja imeytyvät nopeasti maha-suolikanavasta, mutta kun ne ensin kulkevat maksan läpi, ne tuhoutuvat, tämä on niin sanottu presysteeminen eliminointi. Huumeiden pääosan biosaatavuus? noin 35%, joten per os os: n käyttöönoton yhteydessä annoksen tulisi olla 4 - 5 kertaa suurempi kuin parenteraalisella annolla. Näiden arvojen yläpuolella nifedipiinin (noin 65%), nitripeptidin, ohitus (nitrendipiinin) ilmaisin? noin 70%, norvaska (amlodipiini)? jopa 90% [3].

Vain verapamiilin ja diltiatseemin metaboliitit ovat farmakologisesti aktiivisia, loput CCL: t tuhoutuvat inaktiivisten tuotteiden muodostumisen myötä. Näitä kahta lääkettä ei tule määrätä munuaisten vajaatoiminnasta, koska ne erittyvät enemmän munuaisten kautta kuin muilla CCB: llä, ja on olemassa vaara kumulaatiosta ja yliannostuksesta munuaisvaurioiden kanssa. Maksasairauksien tapauksessa minkä tahansa CCB: n annosta tulisi pienentää.

Harkitse BPC: n käyttöä verenpaineessa.

Nifedipiiniä annetaan suun kautta 5-10 mg: aan 3 kertaa 4 kertaa päivässä (verenpainetta alentavien verenpainetta alentavana kriittinä 5 5 10 mg kielen alla); lyhytvaikutteista nifedipiinia, jolla on korkea verenpaine ja krooninen iskeeminen sydänsairaus, ei pidä käyttää pitkään yli 40 mg: n päivittäisessä annoksessa [8];

Nifedipiinihoito (Corinfar retard)? 10 x 20 mg 2 kertaa päivässä aterian jälkeen;

Nifedipiinihoito (jatkuva toiminta)? 60 ° C: ssa 90 mg kerran vuorokaudessa;

Isradipin? 2,5 mg 2 kertaa päivässä, jos 4 viikkoa ei saada selkeää vaikutusta? Annosta suurennetaan 5 mg: aan 2 kertaa päivässä, mikä mahdollisesti kasvattaa kerta-annosta 10 mg: aan. Lääkkeen sublinguaalinen käyttö (1 tabletti) suositellaan hypertensiivisen kriisin pysäyttämiseksi [4];

Felodipiini? 2,5 x 10 mg kerran vuorokaudessa (suun kautta, koko, älä murskata tai pureskella tabletteja, juoda vettä), annos kasvaa vähitellen;

Amlodipiini? 2,5 x 10 mg kerran päivässä (annos suurennetaan vähitellen, suurin annos on 10 mg päivässä);

Lacidipin? annoksella 2 mg 4 mg kerran vuorokaudessa, mieluiten aamulla (aluksi 2 mg: n jälkeen, kun 3-4 viikkoa on ollut riittämätön, annos suurennetaan 4 mg: aan 6 mg), lääke voidaan ottaa loputtomiin;

Nizoldipin ?? 5-10 mg: n aloitusannos 2 kertaa päivässä, tarvittaessa 3 - 4 viikon kuluttua, annosta voidaan nostaa 20 mg: aan 2 kertaa päivässä; otettu ruoan kanssa, aamu ja ilta, ilman pureskelua, puristettua vettä;

Nitrendipiini? 10 mg kahdesti vuorokaudessa (aamu ja ilta) tai 20 mg 1 kertaa aamulla, riittämättömällä vaikutuksella, annos suurenee 40 mg: aan päivässä 1 - 2 annoksella, kun hoito on 2 4 kuukautta, annos voidaan vähitellen pienentää jopa 10 mg kerran päivässä;

Verapamil ?? 40 ° C 80 mg 3 x 4 kertaa päivässä, sitten riittämättömällä teholla, 80 ° C 120 mg 3 kertaa 4 kertaa päivässä aterian yhteydessä tai välittömästi aterian jälkeen, juomavettä, hoito voi kestää jopa 6 ° C: 8 kuukautta; maksan toiminnan vastaisesti päivittäinen annos ei saa ylittää 120 mg; verenpainetta alentavien kriisien lievittämiseksi voit päästä lääkkeen (5-10 mg) laskimonsisäisesti hitaasti verenpaineen, sydämen sykkeen, EKG: n säätelyyn;

Verapamil SR ?? 120 mg 2 kertaa päivässä tai 240 mg kerran päivässä;

Gallopamiili? 50 mg kahdesti vuorokaudessa (aterian aikana tai välittömästi sen jälkeen), suurin päivittäinen annos? 200 mg;

Diltiazem? 60 mg: aan 90 mg kolme kertaa päivässä, otettu ennen aterioita, ilman tablettien pureskelua, juomavettä; suurin päivittäinen annos ?? 360 mg (90 mg 4 kertaa);

Diltiazem SR? 120 ° C: ssa 180 mg 1 x 2 kertaa päivässä.

BPC: n käytön tehokkuutta ja turvallisuutta koskevat kriteerit

Kliiniset suorituskykykriteerit ovat verenpaineen normalisointi (jos mahdollista, päivittäinen seuranta on toivottavaa), angina pectoris -herkkojen vähentäminen ja liikuntakyvyn lisääntyminen.

EKG: ssä T-aallon normalisointi, erityisesti standardijohdossa, on hyödyllinen. Kun II-sukupolven lääkkeitä käytetään valtimoiden hypertension hoidon dynamiikassa, voidaan havaita merkkejä vasemman kammion hypertrofian vähenemisestä. CCL: n käyttöturvallisuuskriteeri on PQ-aikavälin kasvu enintään 25 prosentilla alkuperäisestä arvosta (PQ-intervallin suurempi nousu osoittaa atrioventrikulaarisen johtavuuden merkittävää inhibitioa). Sähkökardiografinen valvonta on erityisen tärkeää, kun BPC: tä määrätään verapamiilin ryhmästä, koska näillä lääkkeillä on merkittävä vaikutus sydämeen.

Haittavaikutuksia

Nifedipiiniryhmän kohdalla sivuvaikutus johtuu pääosin perifeerisestä vasodilataatiosta ja verapamiiliryhmässä vallitsevat sydänkohtaukseen vaikuttavat sivuvaikutukset. Näitä ovat:

• päänsärky, huimaus; kasvojen punoitus, lämmön tunne ("kuumakalvot"), erityisesti hoidon alussa, verenpaineen voimakas lasku. Vuorovesi yleensä aiheuttaa nifedipiinin;
• jalkojen turvotus jaloissa ja nilkoissa, kädet kyynärpäissä;
• bradykardia (erityisesti vasteena verapamiiliin);
• reflex tachycardia vasteena verisuonten äänen vähenemiseen (erityisesti nifedipiinin osalta). II-sukupolven dihydropyridiiniryhmän huumeet, joilla on pitkäaikainen vaikutus (erityisesti Norvasc, Lacipil) eivät aiheuta takykardiaa;
• ummetus (antaa usein verapamiilia); harvoin? lisääntynyt veren transaminaasien aktiivisuus, keltaisuus, virtsaamisen väheneminen. Ihottuma.

Satunnaisesti CCB: t voivat aiheuttaa nykyisen parkinsonismin kehittymisen tai parantamisen (erityisesti tältä osin cinnaritsyyliryhmän), sydämen vajaatoiminnan (erityisesti yliannostuksen tai irrationaalisten yhdistelmien kanssa muiden lääkkeiden kanssa).

BPC: n vuorovaikutus muiden ryhmien huumeiden kanssa

Irralliset ja vaaralliset yhdistelmät

BPC: n yhdistäminen kinidiinin, procainamidin ja sydänglykosidien kanssa on mahdotonta yhdistää (ennen kaikkea verapamiilin ja diltiatseemin ryhmään), koska syke pienenee jyrkästi, atrioventrikulaarisen tilan riski kasvaa.

Älä yhdistä verapamiilia tai diltiatseemia β-salpaajiin (propranololi, pindololi, oksprenololi jne.), Erityisesti kun sitä annetaan laskimonsisäisesti, koska voimakas sydämen toiminnan masennus on mahdollista. Muita BPC: itä, erityisesti nifedipiiniryhmän lääkkeitä, kun niitä annetaan suun kautta, voidaan yhdistää p-salpaajien kanssa pieninä annoksina.

Verapamil parantaa karbamatsepiinin (finlepsin) myrkyllistä vaikutusta keskushermostoon.

Maksan vaurioitumisen vuoksi BPC: n vaikutus vähenee samanaikaisesti fenobarbitaalin, rifampisiinin, kanssa.

Eri BPC: iden vapaan fraktion pitoisuus veressä kasvaa yhdistettynä tulehduskipulääkkeisiin (indometasiini, asetyylisalisyylihappo, butadoni, brufiini jne.), Sulfa-lääkkeet (sulfadimesiini, norsulfatsoli, sulfeni, biseptoli jne.), Diatsepaami. Tämä farmakokineettinen vuorovaikutus voi johtaa CCA: n ei-toivottujen vaikutusten lisääntymiseen. Alkoholia ei tule käyttää BPC-hoidon aikana.

Rationaaliset yhdistelmät

CCB: t yhdistetään hyvin diureetteihin, apressiiniin, angiotensiinikonvertaaseen entsyymi-inhibiittoreihin, angiotensiinireseptorin salpaajiin. Voit yhdistää ne nitraatteihin, erityisesti verapamiiliin. BPC on täysin yhteensopiva diabeteslääkkeiden kanssa.

Vasta

Vaikea bradykardia (verapamiliryhmässä) tai takykardia (nifedipiiniryhmässä), sairas sinus -oireyhtymä (kaikki lääkkeet).

Epästabiili angina, akuutti sydäninfarkti (kuolleisuuden lisääminen!) [8], kardiogeeninen sokki. Nifedipiinin lyhytvaikutteisten lääkkeiden vaarallisimmat lääkkeet, joita tällä hetkellä rajoitetusti käytetään kertyvien tietojen yhteydessä angina pectoriksen potilaiden haittavaikutuksiin, verenpaineeseen ja sydämen vajaatoimintaan.

Atrioventricular block (ensisijaisesti verapamiliryhmä), Wolff-Parkinson-White -oireyhtymä.

Krooninen sydämen vajaatoiminta IIB-III Art. Tämä vasta-aihe on erityisen tärkeä verapamiili- ja diltiatseemiryhmille, joista nifedipiini-ryhmän lääkkeet eroavat toisistaan. Jälkimmäinen johtuen voimakkaimmista vasodilatointitoimista, jälkikäsittelyn huomattava väheneminen mykardiaa hemodynaamisesti purkamaan, mutta lyhytvaikutteisia lääkkeitä nifedipiiniä edellä mainitun kardiologian tutkimusneuvoston tieteellisen neuvoston päätöksen mukaisesti ei tule käyttää sydämen vajaatoimintaan.

Akuutti sydämen vajaatoiminta, voimakkaat maksan ja munuaisten häiriöt.

Parkinsonismi (erityisesti sinnarysiiniryhmässä).

Raskaus, imetys, lapsuus (lapsilla, jos esiintyy lähinnä sydämen rytmihäiriöitä, verapamiilia voidaan käyttää).

Yksilöllinen yliherkkyys lääkkeille.

BPC: n käytön farmakoekonomiset näkökohdat

Volgogradin lääketieteellisessä yliopistossa suoritetussa tutkimuksessa [6] 229 hypertensiivistä potilasta varten luotiin yhteys yhdeksän BKK I-sukupolven hoitokustannusten ja systolisen ja diastolisen verenpaineen prosentuaalisen alenemisen välillä. Lääkkeitä määrättiin vähintään 4 viikon ajan verenpaineen seurannalla, "hinta / teho" suhde määritettiin jakamalla lääkkeen kustannukset verenpaineen alenemisen prosenttimäärällä. Tämä tutkimus on mielenkiintoinen, koska eri yritysten tuottamat samankaltaiset tuotteet eroavat toisistaan ​​erilaisilla kauppanimillä. Osoitettiin, että fenigidiinillä (0,59 systolisesta paineesta ja diastolisesta 0,52: stä) ja cordafleksestä (1,89 ja 1,01 vastaavasti) sekä diltiatseemista edullisin suhde kustannuksiin prosentuaalisen alenemisen suhteen on eniten korkea indikaattorin arvo? 22,81 systoliseen paineeseen ja 9,04? diastolisille.

Siksi fenigidiinin ja cordafleksin antaminen mahdollisti monoterapian aikaansaamisen valtimotukosyöpäpotilaan ensimmäisen sukupolven kalsiumantagonisteilla alhaisin kustannuksin. Mutta kuten yllä mainittiin, näiden CCB-yhdisteiden haittavaikutusten ansiosta, joita käytetään systemaattisesti suurina annoksina, ne korvataan vähitellen toisen sukupolven lääkkeillä, joiden käyttö on edullista nykyaikaisessa farmakoterapiassa.

Toistaiseksi ei ole tällaisia ​​laskelmia, joiden avulla voidaan verrata toisiinsa toisen sukupolven huumeita. Kuten monet kliiniset havainnot osoittavat, ne toimivat selektiivisemmin, toisin kuin ensimmäisen sukupolven CCL: t, ne aiheuttavat vasemman kammion hypertrofian regressiota, potilaat sietävät sitä paremmin ja niitä voidaan antaa kerran päivässä. Erityisen ominaispiirteitä ovat potilaan kannalta kätevä pitkän aikavälin toiminta, amlodipiini, jolla on myös suurin biologinen hyötyosuus (ks. Edellä). Koska harvinaisempi resepti, joka lopulta auttaa vähentämään hoidon kustannuksia ja parantamaan kliinistä tehokkuutta, vähentämään sivuvaikutuksia ja komplikaatioita, voidaan toisen sukupolven huumeita pitää sopivimpana nykypäivän kardiologisessa käytössä.

1. Gay M.D., Galenko-Yaroshevsky P.A., Petrov V.I. ja muut. Farmakoterapia, jossa on kliinisen farmakologian perusteet, Ed. V.I. Petrova. Volgograd, 1998.? 451 s.
2. Lawrence D. R., Bennit P. N. Kliininen farmakologia: 2 tilavuudessa: Trans. Englannista? M.: Medicine, 1993.
3. Mikhailov I. B. Kliininen farmakologia. Pietari: Folio, 1998. ?? 496 s.
4. Nikitina N.V. Isradipiinin ja 2-adreno- ja I-imidatsoliinireseptoreiden agonistien yhdistetty käyttö verenpainetta alentavien kriisien pysäyttämisessä: Tekijä. Dis.... Cand. hunajaa. Tiede. Rostov-on-Don, 1999.? 20 s.
5. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Rational farmakoterapia valtimon hypertension // Russian Medical Journal. 2001.? V. 9, nro 15.? S. 615 621.
6. Petrov V.I., Nedogoda S.V., Sabanov A.V. ja muut. Kalsiumantagonistien käyttö potilailla, joilla on oleellinen verenpainetauti: niiden hinta ja tehokkuus // Terveydenhuollon standardoinnin ongelmat: Tieteellinen ja käytännöllinen vertaisarvioitu päiväkirja. 2001.? № 4. ?? S. 128.
7. Venäjän lääkkeiden rekisteri: vuosikokoelma. M.: Remako, 1997? 2002.
8. Nykyaikainen käsitys kalsiumantagonistien käytöstä kardiologiassa. Kardiologian instituutin tieteellisen neuvoston päätös. A.L. Myasnikova Venäjän lääketieteellisen akatemian kardiologisen tiedekeskuksen toimistosta // Ter. arkisto. 1996.? V. 68, nro 9.? S. 18 19.
9. Chekman I. S., Peleshchuk A. I., Pyatak O. A., et ai. Viitekirja kliinisestä farmakologiasta ja farmakologiasta / Ed. I.S. Chekman, A. P. Peleshchuk, O.A. Pyatak. Kiev: Terveet I, 1987. ?? 736 s.